El Grupo Clínico Vinculado CIBERER que coordina la Dra. Mª Isabel Tejada en el Hospital Universitario Cruces/Instituto de Investigación Biomédica BioCruces ha participado en un amplio estudio con el objetivo de identificar las causas genéticas de la discapacidad intelectual (DI) en una cohorte de pacientes sin diagnóstico molecular cerrado. Los autores concluyen recomendando el uso de un panel que han diseñado en los casos de DI sin filiar, pues aumenta el diagnóstico en un 11% aunque no se disponga de ADN de los padres.
Como objetivos secundarios del estudio estaban: 1) validar este panel de 565 genes (253 de implicación conocida y 312 candidatos) para pacientes con discapacidad intelectual sin muestra de los padres; 2) estimar la contribución de las variantes de pérdida de función de la proteína (variantes LoF) y missense en genes conocidos y 3) identificar nuevos genes que se asocien a la discapacidad intelectual.
Los resultados han mostrado una contribución de un total de variantes patológicas en el 11% de los pacientes (8% variantes LoF y 3% missense). En 44 genes de los 253 conocidos se encontraron variaciones LoF y esto logró el diagnóstico de un total de 77 pacientes. Los genes SETD5, ATRX, CUL4B, MECP2 y ARID1B fueron los más frecuentemente hallados con variantes patológicas. En cuanto a los 312 genes candidatos, se identificaron 8 posibles nuevos genes asociados a DI, ya que en ellos se hallaron variantes LoF con suficiente evidencia como para ser patológicas: ASH1L (MIM# 607999), ZMYM6 (MIM# 613567), PHF10 (MIM# 613069), PHIP (MIM# 612870), WAC (MIM# 615049), FAM120C (MIM# 300741), WNK3 (MIM# 300358) y TRMT1 (MIM# 611669).
El trabajo, liderado por la Dra. Lucy Raymond de la Universidad de Cambridge, ha sido publicado en el número de septiembre de la revista Human Mutation. La aportación del Grupo que coordina la Dra. Mª Isabel Tejada se hizo precisamente con 100 pacientes mayoritariamente adultos con DI sin filiar cuyos familiares solicitaban un diagnóstico para asesoramiento reproductivo.
doi: 10.1002/humu.22901
