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á
A destacar
Se ha desarrollado una nueva modificación de los ácidos nucleicos para la protec-
cin de los extremos 3 ‘de los oligonucleótidos frente a la degradación por nuclea-
ó
sas. La modificacin formada por dinucleósidos unidos por los amino exocíclicos
por un grupo etilo ha sido introducidos en los extremos de ADN y ARN sintéticos é
genera unos oligonucleótidos muy resistentes a las nucleasas sin perder las pro- é
piedades inhibidoras mediante el mecanismo de RNA de interferencia.
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Se han identificado nuevos compuestos que inhiben la endonucleasa humana de
reparacin de lesiones apurinicas (Ape1) mediante el uso de técnicas de cribado ó
virtual. Estos compuestos tienen actividades inhibitorias en el rango micromolar
á
y potencian la citotoxicidad de los agentes quimioterapéuticos. Estos estudios son áí
importantes para la mejora de la quimioterapia a base de reducir los mecanismos
que provocan la resistencia a los frmacos.
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ó
La papiroflexia del ADN (DNA origami) se ha utilizado para visualizar el efecto de
la estructura del ADN en la unin de aptmeros a trombina. Una serie de aptáme- á
óé
ros que tienen una estructura de cudruplex que les proporciona afinidad a trom-
bina se disponen en el lado derecho de una estructura plana. En el lado izquierdo
se sitan las mismas secuencias con una modificación que impide la formación del
cudruplex. Por microscopa de fuerza atmica (AFM se puede visualizar la unión
de trombina donde hay la estructura de cudruplex. La modificación química in-
troducido en la izquierda del origami se puede reparar por un enzima implicado ñ
en la resistencia de clulas cancerosas a la quimioterapia. Este sistema permite
tambin visualizar la actividad reparadora de este enzima de reparación de ADN
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implicado en cncer.
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Nuevas formulaciones basadas en lpidos catinicos diseados por nuestro grupo UA
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han sido utilizados con xito para la terapia gnica de enfermedades oculares.
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