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Publicaciones científicas más relevantes
• truJillano D*, perez b*, González J, tornaDor c, naVarrete r, escaramis G, ossoWsKi s, armenGol l, corneJo V, DesViat lr, uGarte m, estiVill x. Accurate molecular diagnosis of phenylketonuria and tetrahydro- biopterin-deficient hyperphenylalaninemias using high-throughput targeted sequencing . European Journal of Human Genetics (2014) 22(4):528-34 . * These authors contributed equally to this work .
• García-cazorla a, oyarzabal a, Fort J, robles c, casteJón e, ruiz-sala p, boDoy s, merinero b, lopez-sala a, Dopazo J, nunes V, uGarte m, artucH r, palacín m, roDríGuez-pombo p . Hum Mutat . 2014 35(4):470-7 .
• yuste p, meDrano c, Gamez a, DesViat lr,, mattHiJs G, uGarte m, pérez-cerDá c, pérez . Antisense Mediated Therapeutic Pseudoexon Skipping In TMEM165-CDG . . Clinical Genetics (2014)
• GalleGo-Villar l, Viecelli Hm, pérez b, HarDinG co, uGarte m, tHöny b, DesViat lr . A sensitive assay system to test antisense oligonucleotides for splice suppression therapy in the mouse liver . Mol Ther Nucleic Acids . 2014 Sep 16 .
• alcaiDe p, KriJt J, ruiz-sala p, Ješina p, uGarte m, KozicH V, merinero b. Enzymatic diagnosis of homo- cystinuria by determination of cystathionine-ß-synthase activity in plasma using LC-MS/MS . Clinica Chimica Acta(2014)
A destacar
Institución: Universidad Autónoma de Madrid Contacto: Centro de Biología Molecular . Univ . Autónoma de Madrid · C/ Nicolás Cabrera, 1 . Campus de Cantoblanco · Tel .: (+34) 91 497 45 89 / 91 196 45 96 · E .mail: bperez@cbm .csic .es
Los proyectos de investigación del Centro de Diagnóstico e Investigación de enfermedades metabólicas hereditarias están dirigidos a la mejora del diagnóstico de pacientes con estas patologías y al desarrollo de terapias basados en el análisis de los mecanismos de acción de las mutaciones identificadas en los pacientes . Durante este periodo hemos incorporado nuevas determinaciones de biomarcadores y determinaciones de actividades enzimáticas que mejoran el diagnóstico y la estratificación de los pacientes para posteriores estudios genéticos . A nivel genético se ha implementado de forma rutinaria la secuenciación masiva como herramienta diagnóstica en EMH . En especial destacamos la incorporación del análisis genético de hipefenilalaninemias desarrollando un panel de secuenciación masiva para analizar los cuatro genes que causan hiperfenilalaninemia generando una prueba de concepto que certifica la utilidad diagnóstica de la captura completa de genes candidatos tanto a nivel de detección de mutaciones de cambio de nucleótido y grandes deleciones . También destacamos la identificación por primera vez de nuevos genes como la identificación y caracterización funcional de mutaciones en el gen BCKDK en dos pacientes autistas . La respuesta positiva a una terapia nutricional ha supuesto una prueba de concepto de la aplicabilidad de la misma . Destacamos la caracterización de la disfunción mitocondrial en varias acidurias orgánicas . Los resultados obtenidos han revelado que el daño oxidativo podría producir una alteración en la morfología de la mitocondria y en la respiración mitocondrial y podría representar una excelente diana terapéutica . En cuanto a las terapias específicas de mutación destacamos la aplicación con éxito de terapia antisentido para el rescate de mutantes exónicos e intrónicos que afecten al splicing y los ensayos in vivo de análisis de la eficacia de dicha terapia en un modelo murino de fenilcetonuria .
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