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Publicaciones científicas más relevantes
• Structural bases for the interaction and stabilization of the human amino acid transporter LAT2 with its anci- llary protein 4F2hc . rosell a, meury m, álVarez-marimon e, costa m, pérez-cano l, zorzano a, FernánDez-recio J*, palacín m*, FotiaDis D*. (*; correspondence authors) Proc Natl Acad Sci U S A . 2014 Feb 25;111(8):2966-71 . doi: 10 .1073/pnas .1323779111 . Epub 2014 Feb 10 . PMID: 24516142
• Detergent-induced stabilization and improved 3D map of the human heteromeric amino acid transporter 4F2hc-LAT2 . meury m, costa m, HarDer D, stauFFer m, JecKelmann Jm, brüHlmann b, rosell a, ilGü H, KoVar K, palacín m*, FotiaDis D* . (*; correspondence authors) PLoS One . 2014 Oct 9;9(10):e109882 . doi: 10 .1371/ journal .pone .0109882 . eCollection 2014 .PMID: 25299125 [PubMed - in process]
• Two novel mutations in the BCKDK (branched-chain keto-acid dehydrogenase kinase) gene are responsible for a neurobehavioral deficit in two pediatric unrelated patients . García-cazorla a, oyarzabal a, Fort J, robles c, casteJón e, ruiz-sala p, boDoy s, merinero b, lopez-sala a, Dopazo J, nunes V, uGarte m, artucH r*, palacín m*, roDríGuez-pombo p* (*; correspondence authors)and the working group: Alcaide P, Navarrete R, Sanz P, Font-Llitjós M, Vilaseca MA, Ormaizabal A, Pristoupilova A, Agulló SB . Hum Mutat . 2014 Apr;35(4):470-7 . doi: 10 .1002/humu .22513 . Epub 2014 Mar 5 .PMID: 24449431
• Cerebral cortex hyperthyroidism of newborn mct8-deficient mice transiently suppressed by lat2 inactivation . núñez b, martínez De mena r, obreGon mJ, Font-llitJós m, nunes V, palacín m, Dumitrescu am, morte b, ber- nal J.PLoS One . 2014 May 12;9(5):e96915 . doi: 10 .1371/journal .pone .0096915 . eCollection 2014 .PMID: 24819605 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free PMC Article
• Autophagy-regulating TP53INP2 mediates muscle wasting and is repressed in diabetes . sala D, iVanoVa s, pla- na n, ribas V, Durán J, bacH D, turKseVen s, laVille m, ViDal H, KarczeWsKa-KupczeWsKa m, KoWalsKa i, straczKoWsKi m, testar x, palacín m, sanDri m, serrano al, zorzano a. J Clin Invest . 2014 May;124(5):1914-27 . doi: 10 .1172/ JCI72327 . Epub 2014 Apr 8 .PMID: 24713655 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free PMC Article
A destacar
Institución: Fundación privada Instituto de Recerca Biomédica (IRB-Barcelona) Contacto: Institut de Recerca en Biomedicina (IRB Barcelona) · Josep Samitier, 1-5 . 08028 Barcelona Tel .: (+34) 93 403 71 98/9 · E .mail: manuel .palacin@irbbarcelona .org · Website: www .irbbarcelona .org
Hemos generado el primer modelo a baja resolución de un transportador heteromérico de aminoácidos (HAT), 4F2hc/LAT2 humano (Publicaciones 1 y 2) . Este modelo muestra bases estructurales para el reconocimiento y estabilización de la subunidad LAT2 por la subunidad pesada 4F2hc, y debería ser aplicable a transportadores HAT implicados en enfermedades raras, como son lisinuria con intolerancia a proteínas (4F2hc/y+LAT1) y las cistinurias (rBAT/b0,+AT) (Fotiadis, Kanai y Palacín . Mol Aspects Med . 34:139-58, 2013)
En colaboración CIBERER (U703, U715, U730 y U746) hemos descrito nuevas mutaciones causantes de déficit en BCKDK (publicación 3) y con las unidades U708 y U730 la fenotipación del ratón doble KO para los transportadores de hormonas tiroideas MCT8 y 4F2hc/LAT2 (Publicación 4) . El déficit en BCKDK provoca una forma de autismo hereditario (Novarino et al . Science 338:394–397, 2012) . Nuestro trabajo se identificaron nuevas mutaciones en BCKDK que añaden epilepsia y defectos en el desarrollo neural al síndrome . Nuestra unidad expresó y purificó a homogeneidad por primera vez BCKDK humana, lo que permitió asignar defecto intrínseco en la actividad a los mutantes identificados .
Mutaciones en el transportador MCT8 causan el síndrome de Allan-Herndon-Dudley, pero el ratón KO de MCT8 no desarrolla esta patología, lo que sugiere compensación por otros transportadores . Como 4F2hc/LAT2 transporta también hormonas tiroideas se generó y fenotipo el doble ratón KO para ambos transportadores . Estos ratones no fenocopiaron el síndrome humano pero han revelado un papel de 4F2hc/LAT2 en el suministro de hormonas tiroideas al cortex cerebral tras el nacimiento (Publicación 4) .
En colaboración con el grupo del Prof . Antonio Zorzano (CIBERDEM) hemos demostrado el papel de la modulación de autofagia por TP53INP2 en la conservación de masa muscular en diabetes de tipo 2 (Publicación 5) . Este mecanismo podría estar implicado en otras enfermedades con deficiente acción de insulina .
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