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El trabajo realizado por nuestro equipo de investigación en colaboración con otros Grupos CIBER y Grupos Clínicos Vinculados (H . Niño Jesús y H . Vall d’ Hebrón), nos está permitiendo liderar a nivel mundial los programas de terapia génica en AF, y confiamos hacerlo también en otras enfermedades raras que afectan a células sanguíneas . A su vez ofrecemos a otros investigadores CIBER colaboración para el desarrollo de nuevas terapias avanzadas de enfermedades raras .
Publicaciones científicas más relevantes
• leon-rico D, alDea m, sancHez r, seGoVia Jc, Weiss la, HiDalGo a, et al . Brief report: reduced expression of CD18 leads to the in vivo expansion of hematopoietic stem cells in mouse bone marrow . Stem cells . 2014 Oct;32(10):2794-8 . PubMed PMID: 24906078 .
• rio p, banos r, lombarDo a, quintana-bustamante o, alVarez l, Garate z, et al . Targeted gene therapy and cell reprogramming in Fanconi anemia . EMBO molecular medicine . 2014 Jun;6(6):835-48 . PubMed PMID: 24859981 . Pubmed Central PMCID: 4203359 .
• naVarro s, moleiro V, molina-esteVez FJ, lozano ml, cHincHon r, almarza e, et al . Generation of iPSCs from ge- netically corrected Brca2 hypomorphic cells: implications in cell reprogramming and stem cell therapy . Stem cells . 2014 Feb;32(2):436-46 . PubMed PMID: 24420904 .
• pulecio J, niVet e, sancHo-martinez i, Vitaloni m, GuenecHea G, xia y, et al . Conversion of human fibroblasts into monocyte-like progenitor cells . Stem cells . 2014 Nov;32(11):2923-38 . PubMed PMID: 25175072 . Pubmed Central PMCID: 4198469 .
• liu GH, suzuKi K, li m, qu J, montserrat n, tarantino c, et al . Modelling Fanconi anemia pathogenesis and the- rapeutics using integration-free patient-derived iPSCs . Nature communications . 2014;5:4330 . PubMed PMID: 24999918 . Pubmed Central PMCID: 4291073
A destacar
Institución: Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT) Contacto: CIEMAT · Avenida Complutense, 40 . 28040 Madrid Teléfono: (+34) 91 346 65 18 · Website: http://www .ciemat .es
Como consecuencia de los estudios de complementación génica realizados en nuestro laboratorio y en colaboración con el equipo del Dr . Surrallés (U745) se describió que el gen XPF/ERCC4 es un nuevo gen de la ruta de Fanconi, reconocido como el gen FANCQ (Bogliolo et al, 2014) . Gracias a la designación de Medicamento Huérfano a nuestro vector lentiviral PGK-FANCA-Wpre, obtuvimos financiación para el desarrollo del primer ensayo clínico de terapia génica lentiviral sobre células madre hematopoyéticas movilizadas en pacientes con AF del subtipo A y ya en 2014 se aprobó el IMPD para la fabricación del medicamento celular de terapia génica . Hemos demostrado que es posible realizar edición génica sobre células de pacientes de AF que se reprogramaron para generar iPSCs, que posteriormente se rediferenciaron al linaje hematopoyético (Rio et al . EMBO Mol Med 2014 y Tesis de Rocío Baños 2014) . En un trabajo análogo realizado en células de ratones Fanca-/- demostramos las ventajas y también las limitaciones de las técnicas de reprogramación celular para el desarrollo de protocolos de terapias celulares hematopoyéticas (Navarro et al Stem Cells 2014) .
En el campo de la anemia PKD, se han editado genéticamente líneas de iPSCs derivadas de dos pacientes con esta deficiencia mediante recombinación homóloga potenciada por TALE nucleasas (Tesis de Zita Gárate 2014) . En Agosto de 2014 se designó a uno de nuestros vectores lentivirales como un nuevo Medicamento Huérfano para el tratamiento de la PKD (EU/3/14/1130) .
En el 2014 se ha conseguido completar el desarrollo de cuatro vectores lentivirales candidatos para el tratamiento de la inmunodeficiencia LAD-1 . Estos vectores han sido testados in vitro e in vivo, usando diferentes modelos de la enfermedad, y han demostrado su eficacia para corregir el fenotipo de la enfermedad tanto en células humanas como de ratón (León et al . Stem Cells 2014) .
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