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Publicaciones científicas más relevantes
• Launay n*, aGuaDo c*, FourcaDe s, ruiz m, Grau l, riera J, Guilera c, Giròs m, Ferrer i, KnecHt e, puJol a . Autophagy induction halts axonal degeneration in a mouse model of X-adrenoleukodystrophy . Epub 2014 Dec 31 . *equal contribution .
• mouKaDiri i, Garzón mJ, bJörK Gr, armenGoD m.e. The output of the tRNA modification pathways con- trolled by the Escherichia coli MnmEG and MnmC enzymes depends on the growth conditions and the tRNA species . Nucleic Acids Res . 2014; 42(4): 2602-23 .
• FatHinaJaFabaDi a*, pérez-Jiménez e*, riera m, KnecHt e, Gonzàlez-Duarte r . CERKL, a retinal disease gene, encodes an mRNA-binding protein that localizes in compact and untranslated mRNPs associated with microtubules . PLoS One 2014; 9(2): e87898 . *equal contribution .
• Gayarre J, Durán-trío l, criaDo García o, aGuaDo c, Juana-lópez l, crespo i, KnecHt e, boVolenta p, ro- DríGuez De córDoba s . The phosphatase activity of laforin is dispensable to rescue Epm2a-/- mice from Lafora disease . Brain 2014; 137: 807-18 .
• romá-mateo c*, aGuaDo c*, García-Giménez Jl*, ibáñez-cabellos Js, seco-cerVera m, pallarDó FV, KnecHt e, sanz p . Increased oxidative stress and impaired antioxidant response in Lafora Disease . Molecular Neurobiol 2014; [Epub ahead of print] PubMed PMID: 24838580 .*equal contribution .
A destacar
Institución: Fundación Centro de Investigación Príncipe Felipe Contacto: Centro de Investigación Príncipe Felipe · C/ Eduardo Primo Yúfera, 3 . Valencia . Tel .: (+34) 96 328 96 81- Ext: 2007 / 2008 (Carmen Aguado) · E .mail: eknecht@cipf .es
• Lipofuscinosis ceroideas neuronales (LCN): junto a alteraciones en la formación de autofagosomas y en su fusión con endosomas/lisosomas, otras consecuencias del pH lisosomal aumentado en la variante CLN3 son una disminución del transporte vesicular y una maduración alterada de enzimas lisosomales . También colaboramos con la Unidad de Neuroinmunología del Hospital La Fe (Valencia) en el diagnós- tico de pacientes con sospecha de LCN y hemos desarrollado protocolos para cuantificar la actividad de enzimas (PPT-1, TTP-1, catepsina D) implicadas en tres de las variantes más prevalentes (CLN1, CLN2, CLN10, respectivamente), partiendo de muestras desecadas en papel de filtro .
• Enfermedad de Lafora (LD): los resultados más destacados, obtenidos en colaboración con otras unidades del CIBERER (U709, U733, U738, U742 y U744), fueron una formación reducida de autofago- somas en todos los modelos de la enfermedad, probablemente relacionada con la vía de señalización de p38 y un incremento en el estrés oxidativo por defectos en la autofagia y en la respuesta al estrés . Además, encontramos que la actividad fosfatasa de laforina no rescata alteraciones de la enfermedad . Finalmente, participamos en una ayuda ACCI con otras tres unidades del CIBERER (U732, U733, U742) para desarrollar modelos iPS de la enfermedad .
• X-Adrenoleucodistrofia (X-ALD): en colaboración con la U-759, hemos descrito una formación redu- cida de autofagosomas en X-ALD y que el tratamiento con temsirolimus (un inhibidor de mTOR) restaura alteraciones en modelos animales de X-ALD, por lo que hemos patentado el reposicionamiento de ese fármaco para el tratamiento de la enfermedad .
• Retinitis pigmentosa (RP): en colaboración con la U-718 demostramos que la proteína CERKL, impli- cada en RP, se une a determinados mRNAs no traducidos en partículas compactas de RNPs asociadas a microtúbulos para su transporte polarizado .
• Por último, la Dra . Armengod, adscrita a nuestra unidad, colabora con otras (U-701 y U-723) en el estudio del papel de tRNAs y micro-RNAs en enfermedades mitocondriales (MERRF y MELAS), demostrando por ejemplo, que el micro-RNA 9/9* participa en el mecanismo molecular del sindrome de MELAS .
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