Grupo de Investigación

• Rio P., Zubicaray J., Navarro S., Galvez E., Sanchez-Dominguez R., Nicoletti E. et al. Haematopoietic gene therapy of non-conditioned patients with Fanconi anaemia-A: results from open-label phase 1/2 (FANCOLEN-1) and long-term clinical trials. The Lancet. 2024;404(10471):2584-2592.
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• Fox T., Bueren J., Candotti F., Fischer A., Aiuti A., Lankester A. et al. Access to gene therapy for rare diseases when commercialization is not fit for purpose. Nature Medicine. 2023;.
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• Bueno C., Torres-Ruiz R., Velasco-Hernandez T., Molina O., Petazzi P., Martinez A. et al. A human genome editing–based MLL::AF4 ALL model recapitulates key cellular and molecular leukemogenic features. Blood. 2023;142(20):1752-1756.
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• Navarro S., Rio P.All-in-one gene therapy alternative for DBAS. Cell Stem Cell. 2025;32(1):4-6.
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• Siegner S.M., Ugalde L., Clemens A., Garcia-Garcia L., Bueren J.A., Rio P. et al. Adenine base editing efficiently restores the function of Fanconi anemia hematopoietic stem and progenitor cells. Nature Communications. 2022;13(1).
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• Casado J.A., Valeri A., Sanchez-Dominguez R., Vela P., Lopez A., Navarro S. et al. Upregulation of NKG2D ligands impairs hematopoietic stem cell function in Fanconi anemia. Journal of Clinical Investigation. 2022;132(15).
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• Diez-Alonso L., Falgas A., Arroyo-Rodenas J., Romencin P.A., Martinez A., Gomez-Rosel M. et al. Engineered T cells secreting anti-BCMA T cell engagers control multiple myeloma and promote immune memory in vivo. Science Translational Medicine. 2024;16(734).
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• Schwartz J.D., Barcellini W., Grace R.F., Bianchi P., Zanella A., Lopez Lorenzo J.L. et al. Who should be eligible for gene therapy clinical trials in red blood cell pyruvate kinase deficiency (PKD)?: Toward an expanded definition of severe PKD. American Journal of Hematology. 2022;97(3):E120-E125.
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• Boix-Montesinos P., Medel M., Malfanti A., Dordevic S., Masia E., Charbonnier D. et al. Rational design of a poly-L-glutamic acid-based combination conjugate for hormone-responsive breast cancer treatment. Journal of Controlled Release. 2024;375:193-208.
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• Ramirez M.J., Pujol R., Minguillon J., Bogliolo M., Persico I., Cavero D. et al. Prognostic significance of mutation type and chromosome fragility in Fanconi anemia. American Journal of Hematology. 2024;.
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El trabajo realizado por nuestro grupo continúa centrado en el desarrollo de terapias innovadoras de enfermedades hereditarias, principalmente aplasias, anemias e inmunodeficiencias congénitas, así como de patologías inflamatorias y autoinmunes. Nuestra vocación en el campo de las terapias innovadoras de enfermedades raras, parte de la investigación de calidad, continúa con el desarrollo de medicamentos huérfanos, y su evaluación mediante estudios preclínicos y también clínicos. Nuestros últimos esfuerzos han estado centrados en la colaboración con empresas biotecnológicas y farmacéuticas, con objeto de conseguir el registro de nuestros medicamentos génicos en Europa y EEUU.

En relación con las terapias innovadoras de enfermedades hereditarias se ha finalizado el reclutamiento de pacientes en el ensayo clínico de colecta de células madre de pacientes con anemia de Fanconi, FANCOSTEM, y se han tratado por terapia génica los 9 pacientes previstos en el reclutamiento. En ambos casos se han obtenido evidencias preliminares de seguridad y también de eficacia.

Para el tratamiento de la anemia hereditaria inducida por deficiencia en piruvato quinasa (PKD) y la inmunodeficiencia por deficiencia en adhesión leucocitaria de tipo I (LAD-I) se ha concluido la fase de investigación preclínica para dar comienzo a la fabricación de medicamentos celulares modificados genéticamente para la puesta en marcha de sendos ensayos clínicos.

En relación al tratamiento de patologías inflamatorias y autoinmunes mediante terapia celular, se ha demostrado el papel de las células mesenquimales derivadas de tejido adiposo administradas por diferentes vías de inoculación en modelos animales. Asimismo, se ha demostrado en modelos preclínicos la mejora de la eficacia de estas células cuando sobre-expresan moléculas de adhesión y citoquinas antiinflamatorias.

Para facilitar el tratamiento de pacientes con células estromales mesenquimales se han iniciado los trámites para obtener la autorización de la AEMPS a su fabricación en el laboratorio CliniStem del CIEMAT. Está previsto que la fabricación esté lista a lo largo del año 2019.