La colaboración de tres grupos de investigación del CIBERER en la Universidad Autónoma de Madrid, la Universidad de Málaga y el Hospital Sant Joan de Déu ha permitido identificar vías celulares y moleculares afectadas mediante el desarrollo de una tecnología de análisis de datos de transcriptómica utilizando fibroblastos de pacientes con PMM2-CDG.
El trabajo, publicado recientemente en la revista BBA-Molecular Basis of Disease , revela el esfuerzo que se ha llevado a cabo para la determinación de vías de señalización molecular en pacientes con PMM2-CDG, con el fin de desarrollar potenciales estrategias terapéuticas que palien los efectos de la enfermedad.
El trastorno congénito de la N-glicosilación (PMM2-CDG) se caracteriza por ser una enfermedad hereditaria poco frecuente, causada por mutaciones en el gen PMM2, que codifica la enzima fosfomanomutasa 2, esencial para la correcta síntesis y ensamblaje de glicoproteínas, las cuales son fundamentales para numerosas funciones biológicas y estructurales en el organismo.
Esta patología provoca una amplia variedad de síntomas, que incluyen problemas neurológicos, hepáticos, gastrointestinales y del desarrollo. Al considerarse una enfermedad multisistémica con un grado de gravedad variable, resulta compleja de analizar a nivel genético y molecular, haciendo que su tratamiento sea especialmente complejo.
El avance en la identificación de vías terapéuticas y marcadores de la enfermedad mediante el análisis del transcriptoma representa una esperanza significativa para mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados por esta enfermedad y desarrollar un sistema de evaluación de terapias avanzadas .
Los investigadores han conseguido determinar anomalías en distintas rutas de señalización celular, incluyendo procesos inflamatorios, defectos en la matriz extracelular, en su composición y en la migración celular, a partir del análisis transcriptómico de muestras de fibroblastos derivados de pacientes con PMM2-CDG, con una metodología de análisis computacional desarrollada en el laboratorio de Biocomputación (ClinSysBioLab, https://clinsysbiolab.com) de la Universidad de Málaga.
Además, los investigadores analizaron los resultados del tratamiento con una chaperona farmacológica, previamente descrita, que revirtió la expresión diferencial de algunos de los genes desregulados, abriendo una potencial vía para evaluar nuevas terapias avanzadas.
Según han explicado los investigadores en su reciente publicación, "la combinación de pruebas genéticas y análisis bioquímicos es crucial para detectar anomalías en la glicosilación de las proteínas". Asimismo, señalan que los nuevos avances en análisis de datos de transcriptoma permiten su uso desde un enfoque personalizado para adaptarlo a las necesidades del paciente, optimizando con ello tanto el diagnóstico de la enfermedad como su tratamiento. Es por ello por lo que la investigación realizada de forma precisa sobre los pacientes de PMM2-CDG permite que se apliquen tratamientos personalizados que aumentan su probabilidad de éxito.
Artículo de referencia:
Diana Gallego, Mercedes Serrano, Jose Cordoba-Caballero, Alejandra Gámez, Pedro Seoane, James R. Perkins, Juan A.G. Ranea, Belén Pérez. Transcriptomic analysis identifies dysregulated pathways and therapeutic targets in PMM2-CDG. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
