El estudio de las enfermedades raras, minoritarias o de baja prevalencia se enfrenta a un gran desafío: la escasez de pacientes para estudios clínicos y la variabilidad de los síntomas, lo que complica conocer el origen y la evolución de la enfermedad. En este contexto, la puesta a punto de modelos experimentales es clave para avanzar en su conocimiento y en evaluar nuevos tratamientos.
Un equipo de investigación del Cima Universidad de Navarra en colaboración con varias áreas del CIBER han desarrollado un modelo de porfiria aguda en animales grandes que desvela aspectos clave de los mecanismos de esta patología. En concreto, se utilizó una innovadora tecnología de ARN de interferencia (ARNi) para apagar el gen específico que se altera en esta patología y así reproducir la enfermedad.
“En este estudio hemos descubierto el impacto que tiene la porfiria en las vías metabólicas relacionadas con la producción de energía en la célula. Asimismo, hemos confirmado distintas alteraciones en el sistema nervioso central que acompañan a las porfirias hepáticas”, explica Antonio Fontanellas investigador principal del grupo de Hepatología: porfiria y carcinogénesis del Cima y director del estudio. Los resultados se han publicado GUT, revista científica de la Sociedad Británica de Gastroenterología.
El modelo preclínico ha sido crucial para evaluar la seguridad y eficacia de la administración repetida de un ARNm terapéutico formulado en nanopartículas lipídicas. “Comprobamos que la administración de hasta 8 dosis en 4 meses no generó respuestas inmunes adversas, ni a las nanopartículas ni al ARNm. Esta tecnología ya se está probando en algunos ensayos clínicos para tratar enfermedades metabólicas en niños y los primeros resultados son alentadores”, comenta Matías Ávila, director del departamento y colaborador en el estudio.
Como apunta el Dr. Fontanellas, “el estudio no solo marca un avance significativo en el desarrollo de modelos más representativos de enfermedades raras en humanos, sino que también subraya la importancia de la colaboración entre la academia y la industria. Este esfuerzo conjunto demuestra el potencial de las terapias basadas en ARNm para abordar enfermedades metabólicas complejas y ofrece nuevas esperanzas en el desarrollo de tratamientos más eficaces”.
La investigación se ha llevado a cabo por un equipo multidisciplinar integrado por expertos del Cima, la Universidad de Navarra, la Clínica Universidad de Navarra, la Universidad Autónoma de Madrid y el Hospital 12 de Octubre de Madrid. Integrado en el marco del Centro de Investigación Biomédica en Red en el área de enfermedades hepáticas y digestivas (CIBEREHD), ha contado con la colaboración de equipos de investigación de las áreas del Oncología (CIBERONC), Neurología (CIBERNED) y Enfermedades Raras (CIBERER).
El estudio fue realizado en colaboración con la empresa biotecnológica Moderna Inc, y financiado en parte por el Instituto de Salud Carlos III y la Fundación Mutua Madrileña.
Referencia bibliográfica
