Un producto de bioingeniería tisular basado en el empleo de células de paciente corregidas mediante edición genómica ha sido designado como medicamento huérfano por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para el tratamiento de la epidermólisis bullosa distrófica recesiva. Dicha enfermedad, conocida también como piel de mariposa, se caracteriza por la aparición de fragilidad en la piel y mucosas, úlceras y carcinomas cutáneos agresivos.
Los trabajos para conseguir esta designación, patrocinada por el CIBERER, han sido coordinados por Fernando Larcher desde la U714 CIBERER que lidera Marcela del Río en el CIEMAT y la UC3M en colaboración con el IIS-FJD y el Centro Comunitario de Sangre y Tejidos de Asturias (CCST).
La epidermólisis bullosa distrófica recesiva es una enfermedad rara caracterizada por la formación continua de erosiones y ampollas en piel y mucosas internas, así como fibrosis y diversas complicaciones como la pseudosindactilia (fusión de los dedos) y una alta predisposición al desarrollo de carcinoma epidermoide metastásico. El manejo de esta enfermedad supone un desafío para los profesionales de la salud y un gran esfuerzo para los pacientes y sus familias.
Esta enfermedad, de base genética, está causada por mutaciones en el gen COL7A1, que codifica para el colágeno 7, una proteína esencial para la adhesión de la epidermis a la dermis. En España, existe una alta prevalencia de una mutación que se localiza en el exón 80 del gen (presente en aproximadamente el 50 % de los pacientes españoles), lo que justifica el desarrollo de una terapia de precisión dirigida a esta región del gen. Hasta el desarrollo de este producto las herramientas moleculares CRISPR/Cas9 carecían de los niveles de eficacia necesarios para una aplicación clínica realista en células madre adultas tales como las hematopoyéticas o cutáneas. Así pues, estas estrategias no podían competir con las terapias génicas convencionales de adición empleando vectores virales.
Este producto de terapia avanzada, que hace uso de la herramienta CRISPR/Cas9 de forma altamente eficaz, fue validado con éxito en un modelo preclínico de la enfermedad y publicado en 2019 en la revista Molecular Therapy. Este novedoso medicamento cumple con dos de las propiedades más perseguidas a la hora de desarrollar nuevas terapias: seguridad biológica y eficacia terapéutica.
El CIBERER ha promovido ya, con este, 10 medicamentos huérfanos que han sido designados por la Agencia Europea del Medicamento (EMA), 4 de los cuales también han sido designados como tales por la agencia americana (FDA).
La designación como medicamento huérfano por parte de la EMA tiene ventajas como la de recibir una autorización de comercialización durante 10 años en los que no pueden comercializarse productos similares, el poder disponer de protocolos de asistencia y consejo científico gratuitos o con un coste reducido, y la exención de pagos para la designación. Además, las entidades que desarrollan medicamentos huérfanos tienen acceso a subvenciones específicas de la Unión Europea y de los programas de los estados miembros.
(*) Explicación de la figura:
Desarrollo de un medicamento huérfano para la epidermólisis bullosa basado en bioingeniería tisular y edición genómica: A) Estrategia de edición por escisión dirigida del exón 80 del gen COL7A1 portador de una mutación prevalente en España. Una novedosa estrategia de edición genómica que utiliza herramientas CRISPR/Cas9 aplicadas a células de paciente permite eliminar el exón 80 portador de la mutación y recuperar la expresión de colágeno VII (C7) con gran eficiencia. B) Prueba de concepto mediante trasplante del medicamento que contiene las células editadas a ratones inmunodeficientes. Los queratinocitos (HK) y fibroblastos (HF) de pacientes con epidermólisis bullosa distrófica recesiva (RDEB) se corrigen por edición genómica y se utilizan para generar el medicamento huérfano que se trasplanta a ratones para evaluar su eficacia terapéutica. C) Análisis de la corrección en el trasplante a ratones. La piel regenerada gracias al trasplante del medicamento recupera la adhesión debido a la expresión de C7 por las células corregidas.
